Bienvenue en Transylvanie, terre de squelettes, zombies et autres créatures surnaturelles. Pourtant ces monstres vivent tapis dans l'ombre, loin de la persécution de ces "horribles" humains comme les surnomment Dracula. Afin de protéger sa petite Mavis, le comte vampire bâtit l'Hôtel Transylvanie, un centre de villégiature cinq étoiles pour monstres et leurs familles uniquement (et garanti sans humains depuis 1898 ). Mais sa fille a bien grandi et, du haut de ses 118 ans (elle en paraît cent ans de moins), ne rêve que de quitter sa cage dorée et enfin partir à la découverte du monde. Ceci n'est pas du tout au goût de Drac qui n'hésite pas à la tromper, avec l'aide du personnel horrifique de l'hôtel, afin de la garder jalousement auprès de lui. A l'occasion de l'anniversaire de son trésor, les monstres les plus célèbres tels que Frankenstein, Wayne le loup-garou, l'homme invisible, ou bien Murray la momie sont conviés. Malheureusement un invité indésirable va perturber ces réjouissances, un humain jovial aux cheveux roux. Pour éviter que ses clients se rendent comptent de cette faille dans la sécurité, Dracula relooke ce gêneur pour qu’il puisse se fondre dans la masse. Cependant, l'arrivée accidentelle de Jonathan va apporter un grand coup de jeune au château vieillissant, au grand plaisir des convives et de Mavis qui en tombe amoureuse...